胃食管肿瘤
检测
LossofHER2positivityafteranti-HER2chemotherapyinHER2-positivegastriccancerpatients:resultsoftheGASTriccancerHER2reassessmentstudy3(GASTHER3).
HER2阳性胃癌患者中抗HER2治疗后HER2阳性的丧失：GASTric癌症HER2重新评估研究3（GASTHER3）的结果。
?背景：
虽然原发性和转移性胃癌之间HER2阳性的不一致性已得到很好的证实，但在抗HER2治疗后HER2阳性的变化在胃癌中尚未得到很好的评估。我们的目的是评估胃癌中HER2的表达是否受曲妥珠单抗治疗的影响。
?方法：
我们收集48例接受曲妥珠单抗一线治疗化疗并有在基线和进展后配对的活组织检查结果的HER2阳性晚期胃癌患者。
?结果：
在基线时，HER2为阳性，5例患者免疫组化（IHC）2+和原位杂交（ISH）+，43例患者IHC3+。14名患者（29.1％）在进展后表现出HER2阳性的丧失。活组织检查：10例IHC0或1+，4例IHC2+/ISH-。HER2在34例患者的二次活检中保持阳性：4例患者IHC2+/ISH+，30和IHC3+。中位数H分数从降至（p=0.）。H基线时34名ISH可评估患者中有1名（2.9％），二次活检时32名（21.9％）中有7名发现HER2遗传异质性。13例接受二线T-DM1治疗的患者中，3例显示HER2阴性转换，他们无目标反应，PFS短暂（1.2，1.3和3.4个月）。HER2状态稳定的患者有44％的反应率，中位PFS为2.7（0.4-36.8）个月。
?结论：
大部分HER2阳性患者在含曲妥珠单抗的化疗方案治疗失败后显示HER2转阴，HER2遗传异质性增加。HER2阳性的丧失可以预测二线抗HER2治疗，提示需要在开始二线抗HER2治疗之前重新检测HER2状态。
GastricCancer.Nov1.doi:10./s---1.
化疗
Comparativeeffectivenessofadjuvanttreatmentsforresectedgastriccancer:anetworkmeta-analysis.
可切除胃癌辅助治疗疗效比较：网络荟萃分析。
?背景：
对于胃癌患者，可以使用不同的辅助治疗，但常规荟萃分析在两种可选治疗之间进行直接比较没有足够的检验能力来比较所有辅助治疗方案。因此，我们进行了网络荟萃分析，总结了直接和间接比较以确定最佳治疗方案。
?方法：
我们系统地检索胃癌辅助治疗的随机对照试验，比较以下两种或两种以上治疗：单独手术，氟嘧啶放疗，基于S-1的治疗方案和XELOX。治疗方法提供可用的间接证据来研究以上辅助治疗的相对有效性也包括在内。然后我们进行了贝叶斯网络荟萃分析，总结了直接和间接的比较。我们OS和DFS的估计风险比率为95％可信区间（CrI）。
?结果：
11项符合条件的随机对照试验（例患者）纳入网络荟萃分析。氟尿嘧啶放射治疗（5-FU/RT），基于S-1的治疗方案和XELOX与单独手术相比显着改善了OS[（HR=0.75，95％CrI：0.63-0.89），（HR=0.63，95％CrI：0.52-0.76），和（HR=0.66，95％CrI：0.51-0.85）。三个治疗方案没有一个显然优于其他;然而，基于S-1和XELOX的治疗方案与5-FU/RT相比在存活率上显示出统计学上无差异的更好趋势。
?结论：
基于S-1的化疗和XELOX可能是可切除胃癌患者最有效的辅助治疗方法。与单独手术相比，单独使用5-FU的生存益处很少。可能需要进一步的临床试验来研究基于S-1和XELOX的辅助治疗策略。
GastricCancer.Nov;21(6):-.doi:10./s---0.
PhaseIIclinicaltrialofS-1plusnanoparticlealbumin-boundpaclitaxelinuntreatedpatientswithmetastaticgastriccancer.
S-1加纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇用于未治的转移性胃癌患者中的II期临床试验。
?目的：
本研究是第一个旨在评估S-1+纳米粒子白蛋白结合紫杉醇（Nab-PTX）作为一线晚期胃癌（AGC）化疗方案的疗效和安全性的II期临床试验
?方法：
以前未经治疗的转移性胃腺癌患者在1-14天口服40毫克（BSA1.25平方米），50毫克（1.25≤BSA1.50平方）和60毫克（BSA≥1.50m2）S1与Nab-PTX组合（mg/m2，在第1天和第8天周期），21天为一个周期。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总体反应率（ORR），总生存期（OS），疾病控制率（DCR）和毒性。
?结果：
共有73名胃癌患者有转移和可测量病变入组一线治疗。中位PFS和OS分别为9.63个月和14.60个月。四名（5.5％）患者达到CR，39例（53.4％）有部分反应（PR），21例（28.8％）病情稳定，4例（5.5％）进展，5（6.8％）无法评估。ORR和DCR分别为58.9％和分别为87.7％。大多数毒性反应轻微，无与治疗相关死亡发生。22例患者（30.1％）发生3至4级毒性，如下：白细胞减少（13.7％），中性粒细胞减少（12.3％），贫血（5.5％），血小板减少症（1.4％），腹泻（6.8％），呕吐（2.7％），口腔炎（1.4％），周围神经病变（1.4％）和手足综合征（1.4％）。7名患者获得了良好的反应并接受了胃切除术加转移性切除术。30名（41.1％）患者进行S-1维持治疗，中位为4个周期。
?结论：
S-1加Nab-PTX是一种有效且安全的方案，可用于AGC患者的一线治疗。
CancerSci.Nov;(11):-.doi:10./cas..
结直肠肿瘤
靶向治疗
Impactofprimarytumourlocationonefficacyofbevacizumabpluschemotherapyinmetastaticcolorectalcancer
原发肿瘤部位对贝伐珠单抗+化疗治疗转移性结直肠癌疗效的影响
?背景
两项一线（1L）贝伐珠单抗试验显示原发肿瘤位置在结直肠癌（mCRC）转移灶中的预后价值。在这项回顾性亚组分析中，进一步分析了贝伐珠单抗的预测效果。
?方法
回顾性分析两项贝伐珠单抗+化疗（CT）与CT用于1LmCRC治疗的随机III期研究的患者肿瘤部位信息。
?结果
在名患者中有患者（27％右侧和73％左侧）确定了肿瘤部位。贝伐珠单抗+CT相比于CT用于mCRC（合并分析）PFS得到改善，其中右半（HR=0.75；95％CI0.61，0.93；p=0.）和左半（HR=0.76；95％CI0.67，0.86；p0.）。同样，贝伐珠单抗+CT相比于CT，OS得到数值上的改善：右半（HR=0.82；95％CI0.65，1.03；p=0.），左半显著改善（HR=0.85；95％）CI0.74，0.98；p=0.）。
?结论
该分析表明贝伐珠单抗的作用与mCRC中的肿瘤位置无关。
BrJCancer.Nov29.doi:10./s---6
生物标志物
InfluenceofMSIand18qLOHmarkersoncapecitabineadjuvantmonotherapyincoloncancerpatients
MSI和18qLOH标志物对卡培他滨单药辅助治疗结肠癌患者的影响
?目的
本研究的目的是评估是否选择预处理分析分子标记用来预测卡培他滨单药治疗结肠癌患者的无病生存（DFS）/总生存（OS）。
?患者和方法
共有名患者参加了卡培他滨IV期临床试验试验分析了微卫星不稳定性（MSI），18q杂合性缺失（LOH），胸苷酸合成酶（TYMS）5可变数目的串联重复序列（VNTR）和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）CT变体。通过Kaplan-Meier和Cox回归分析评估5年DFS/OS的意义。
?结果
MSI-H基因型相比于微卫星稳定基因型与DFS（HR0.，95％CI0.05-0.88，P=0.）和OS（HR0.，95％CI0.05-0.89，P=0.）显著相关。在根据临床病理学特征分层的模型中，MSI-H基因型仅在III期患者（P=0.）和肿瘤位于脾弯曲近端的患者中是DFS/OS的阳性预测因子（P=0.）。
使用卡培他滨治疗的18qLOH远端结肠癌的生存率高于稳定肿瘤患者（81.3％vs50.0％，HR复发0.，95％CI0.13-0.97，P=0.）。
TYMS5VNTR和MTHFRCT变异与DFS或OS无关。
?结论
MSI和18qLOH标记物有可能用于选择符合卡培他滨单药疗法的结肠癌患者。
PharmgenomicsPersMed.Nov1;11:-.doi:10./PGPM.S
免疫治疗
AssociationofPrimaryResistancetoImmuneCheckpointInhibitorsinMetastaticColorectalCancerWithMisdiagnosisofMicrosatelliteInstabilityorMismatchRepairDeficiencyStatus
微卫星不稳定性或错配修复缺陷状态在转移性结直肠癌误诊与免疫检测点抑制剂的原发耐药的相关性
?研究重要性
在微卫星不稳定性（MSI）或有缺陷的错配修复（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，对免疫检查点抑制剂的原发耐药率为10％至40％。
?研究目的
探讨MSI或dMMR的mCRC对免疫检查点抑制剂原发耐药的潜在的可能机制。
?研究设计，设置和参与者
这是一个单中心，前瞻性的事后分析队列：包括当地实验室诊断为MSI或dMMR的38例在年1月1日至年12月31日期间进入免疫检查点抑制剂试验的mCRC患者。MSI或dMMR状态的准确性也在回顾性队列中进行了评估包括93例于年1月1日至于年1月1日在6医院被诊断为MSI或dMMR的mCRC。
mCRC的原发耐药根据实体瘤标准中的反应评估标准定义为进行性疾病，在免疫检查点抑制剂开始后6-8周没有假性进展。
所有肿瘤样本均使用免疫组织化学方法重新评估。dMMR状态针对MLH1，MSH2，MSH6和PMS2的抗体，以及使用聚合酶的MSI与pentaplex标记物和HSPT17（HT17）重复的连锁反应。
?主要成果和措施
主要结果是阳性预测值。
?结果
在MSI或dMMR的mCRC的研究中，38名患者（15名女性和23名男性;平均[SD]年龄，55.6[13.7]年）中，在5个个体中观察到对免疫检查点抑制剂的原发耐药（13％）。重新评估MSI或dMMR的状态显示，这5个抗性肿瘤中有3个（60％）是微卫星稳定的或表现出熟练的错配修复。因此，当地实验室评估的MSI或dMMR状态的阳性预测值为92.1％（95％CI，78.5％-98.0％）。在93例患者（44名女性和49名男性;平均[SD]年龄，56.8[18.3]岁）未进行免疫检查点抑制剂治疗的回顾性队列中，通过局部评估误诊MSI或dMMR状态为10％（n=9），阳性预测值为90.3％（95％CI，82.4％-95.0％）。使用HT17测定法测试MSI证实了4个病例中的2个中的MSI或dMMR状态，显示免疫组织化学和pentaplex聚合酶链反应之间的结果的不一致（比如dMMR但微卫星稳定）。
?结论
MSI或dMMR的mCRC的对于免疫检测点抑制剂的原发耐药主要是由于其MSI或dMMR状态的误诊。需要更大规模的研究来证实这个发现。在用免疫检查点抑制剂治疗之前，应使用免疫组织化学和聚合酶链反应方法常规检测微卫星不稳定性或dMMR状态。
JAMAOncol.Nov15.doi:10.1/jamaoncol..
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