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靶向治疗
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AMulticenterClinicalPhaseIIStudyofFOLFOXIRIPlusBevacizumabasFirst-lineTherapyinPatientsWithMetastaticColorectalCancer:QUATTROStudy.
Quattro:FOLFOXIRI联合贝伐单抗一线治疗mCRC的多中心Ⅱ期研究
研究方法
单臂,多中心,开放标签的前瞻性研究,评估FOLFOXIRI联合贝伐单抗治疗亚洲mCRC。
研究结果
共69名患者接受FOLFOXIRI加贝伐单抗作为诱导治疗。10个月的PFS率为75.2%,中位PFS为13.3个月。2名(2.9%)和47名(69.1%)患者达到CR和PR。发生率超过20%的3/4级AE为中性粒细胞减少症(72.5%),高血压(34.8%),白细胞减少症(33.3%)和发热性中性粒细胞减少症(21.7%)。单杂合子UGT1A1*1/*6或*1/*28(46.2%)患者的4级中性粒细胞减少症明显多于UGT1A1野生型(*1/*1)(13.3%)患者(P=0.)。
研究结论
无论其种族如何,FOLFOXIRI加贝伐单抗一线治疗可改善mCRC患者的生存。在亚洲患者中,应注意由于UGT1A1*6和*28多态性导致的中性粒细胞减少症的发生。
ClinColorectalCancer.Jun;17(2):-.
Multicenter,randomized,double-blindphase2trialofFOLFIRIwithregorafeniborplaceboassecond-linetherapyformetastaticcolorectalcancer.
FOLFIRI联合瑞戈非尼或安慰剂二线治疗mCRC:多中心、随机、双盲Ⅱ期试验
研究方法
美国和爱尔兰45个中心,mCRC患者一线使用奥沙利铂和氟尿嘧啶后进展,一线使用贝伐单抗进行分层,患者以2:1随机分配至瑞格非尼或安慰剂组。D1/2/15/16,FOLFILIR治疗;D4-10,D18-mg瑞格非尼或安慰剂;Q4W。主要终点是PFS。在75%事件发生率的假设下,个患者需要个事件才能达到90%的power来检测HR为0.65,单侧α值为0.1。
研究结果
Regorafenib-FOLFIRI组例,安慰剂-FOLFIRI组61例,中位年龄为62岁。其中,例(65%)一线治疗接受了贝伐单抗或阿柏西普。Regorafenib-FOLFIRI的中位PFS比安慰剂-FOLFIRI稍长(6.1Vs5.3个月;HR=0.73;95%CI,0.53-1.01;P=0.)。中位OS不长(HR=1.01;95%CI,0.71-1.44)。Regorafenib-FOLFIRI的RR高于安慰剂-FOLFIRI(34%Vs21%;P=0.07)。
研究结论
Regorafenib-FOLFIRI二线治疗mCRC较单纯FOLFIRI仅适度延长了PFS。
Cancer.Jun15.
EffectofFruquintinibvsPlaceboonOverallSurvivalinPatientsWithPreviouslyTreatedMetastaticColorectalCancer:TheFRESCORandomizedClinicalTrial.
FRESCO:呋喹替尼对比安慰剂对既往接受治疗的mCRC患者生存的影响
研究方法
研究结果
97.1%(/)的随机患者完成了试验。与安慰剂相比,呋喹替尼显著延长了中位OS(9.3个月[95%CI,8.2-10.5]vs6.6个月[95%CI,5.9-8.1]);HR=0.65(95%CI,0.51-0.83;P0.)。
呋喹替尼也显著延长了中位PFS(3.7个月[95%CI,3.7-4.6]vs1.8个月[95%CI,1.8-1.8]个月,HR=0.26(95%CI,0.21-0.34;P0.)。
接受呋喹替尼的患者中有61.2%()发生了3/4级治疗引起的AEs,安慰剂组的比例19.7%(27)。呋喹替尼组15.5%(43)的患者报告SAE,安慰剂组报告5.8%(8),其中两组的14.4%(40)和5.1%(7)的患者需要住院治疗。
研究结论
与安慰剂相比,口服呋喹替尼作为mCRC的三线治疗,可显著增加总体生存。需要进一步研究以评估中国以外患者的疗效。
JAMA.Jun26;(24):-.
2
Biomarker
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Theimpactofprimarytumourlocationinpatientsundergoinghepaticresectionforcolorectallivermetastasis.
原发肿瘤部位对肝切除术后结直肠癌肝转移患者的影响
研究方法
回顾性分析了02年1月-15年12月期间接受肝切除的例CRLM患者。右侧(RS)肿瘤包括盲肠,升结肠和横结肠的肿瘤;左侧(LS)肿瘤包括脾曲,降结肠,乙状结肠和直肠的肿瘤。
研究结果
RS和LS原发肿瘤患者的OS和DFS相似(5年OS:46.5%vs38.3%,P=0.;5年DFS:29.1%vs22.4%,P=0.)。
RS肿瘤患者的RAS突变率更高(P=0.)。亚组分析显示,与RASwt相比,LS和RS肿瘤的RASmt对CRLM患者肝切除后长期OS影响不同(RS,OS:P=0.,DFS:P=0.;LS,OS:P0.,DFS:P=0.)。多变量分析显示RASmt是影响LS原发肿瘤患者OS的独立因素。
RS肿瘤患者:
研究结论原发肿瘤部位对接受根治性手术的CRLM患者的长期生存无显著影响。然而,RAS状态的预后价值根据原发肿瘤的部位而不同。
EurJSurgOncol.Jun;44(6):-.
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风险模型
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PersonalizingSurvivalPredictionsinAdvancedColorectalCancer:TheARCADNomogramProject.
晚期结直肠癌的个性化生存预测:ARCAD列线图项目根据临床病理因素估计预后可以为临床实践提供信息,并改善临床试验的风险分层。使用ARCAD数据库构建了mCRC一年OS率和6个月PFS率的预后列线图。
研究设计
26个III期RCT中的名患者的数据用于构建和验证Cox模型,在每项研究中由治疗组分层。候选变量包括基线年龄,性别,BMI,PS,结/直肠癌,既往化疗,转移灶,biomarker,胆红素,白细胞计数等。缺失数据(11%)适当处理,用样条建模连续变量,如果P值0.,则行交互检验。最终模型通过自举进行内部验证,以获得积极校准和C-指数,且每次试验的10%样本进行外部验证(n=)。
研究结果
在最终模型中,除肺转移之外,所有包含的变量与OS相关,且除总白细胞计数之外,所有包含的变量都与PFS有关。
最终列线图校准良好(OS:C=0.68;PFS:C=0.62),外部有效性和实际存活率较一致。中位数生存预测值落在实际95%CI内。
研究结论
列线图经过良好校准,内部和外部均有效,它们有可能有助于预后和医患沟通,并在CRC试验中平衡风险。
JNatlCancerInst.Jun1;(6):-.
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手术
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Meta-analysisofout
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