生物标志物
林奇综合症在多个肿瘤中和MSI状态相关
MicrosatelliteInstabilityIsAssociatedWiththePresenceofLynchSyndromePan-Cancer
目的临床上在结直肠癌和子宫内膜癌中进行MSI/dMMR状态的检测以筛查林奇综合症，近几年免疫检查点抑制剂对MSI-H/dMMR的患者较好的疗效也推动着所有实体瘤患者明确MSI/MMR的状态。在不同的实体瘤中林奇综合症占MSI-H的比例各有多少尚不明确，本文阐述了根据MSI状态判断林奇综合症在不同实体瘤中的发病率。
方法通过NGS检测MSI状态，将肿瘤分为MSI-H,MSS以及MSI-I（MSI-indeterminate，无法确定的MSI状态），分析相关的错配修复基因状态（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM)，在MSI-H/I的林奇综合症患者中，再次用IHC确认MMR状态。
结果通过分析名患者（超过50种肿瘤类型）的结果显示：
患有林奇综合症的患者有16.3%为MSI-H，1.9%为MSI-I，0.3%为MSS，组间P＜0.)。
在MSI-H/I组的66名林奇综合症患者中，有50%不是结直肠癌/子宫内膜癌，包括尿路上皮癌，前列腺癌，胰腺癌，肾上腺皮质肿瘤，小肠癌，肉瘤，间皮瘤，黑色素瘤，胃癌和生殖细胞肿瘤等。在这些患者中，有45%再次用IHC确认了MMR状态，98.2%都为dMMR。
结论MSI-H/dMMR状态有助于在多种实体瘤中筛选林奇综合症。
（原文链接：DOI:10./JCO.18.）
晚期治疗
REVERCE：mCRC一线治疗后先用瑞格菲尼再用西妥昔单抗对比相反治疗策略的II期临床研究
REVERCE:arandomizedphaseIIstudyofregorafenibfollowedbycetuximabversusthereversesequenceforpreviouslytreatedmetastaticcolorectalcancerpatients.
背景本研究的目的旨在探索转移性结直肠癌一线治疗后瑞格菲尼和西妥昔单抗的治疗顺序，哪一种的有效性和安全性更优。
方法入组的患者均为KRAS外显子2野生型，一线氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康治疗失败后，随机分为R-C组和C-R组，主要研究终点是OS，次要研究终点为PFS1（初始治疗）PFS2（第二段治疗），Qol，探索性研究终点包括生物标志物分析。
结果名患者接受随机，两组各有86%的患者按规定的顺序完成治疗。
R-C组对比C-R组的OS为17.4mvs11.6m（HR=0.61，P=0.）。
PFS1（R-C组里R对比C-R组里C）HR为0.97(95%CI0.61–1.54)，PFS2（R-C组里C对比C-R组里R）HR为0.29（95%CI0.17–0.50）。
两组均未观察到不可预期的不良反应。
两组间生活质量评分并无显著性差异。
肿瘤标志物分析显示，在西妥昔单抗治疗之后发现有更多基因发生了改变。
结论二线用瑞格菲尼再用西妥昔单抗，相比另一种治疗顺序显示出更长的生存期。
（原文链接：DOI:10./annonc/mdy）
新辅助治疗
TRUST：FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗之后再放化疗联合贝伐珠单抗的新辅助治疗策略在LARC中的应用
TotalneoadjuvantapproachwithFOLFOXIRIplusbevacizumabfollowedbychemoradiotherapyplusbevacizumabinlocallyadvancedrectalcancer:theTRUSTtrial.
背景局部晚期直肠癌（LARC）中应用新辅助放化疗控制远处转移的效果并不理想，贝伐可以提高同步放化疗的效果，而且FOFOXIRI联合贝伐时晚期结直肠癌中的治疗效果确切。本研究旨在探索FOLFOXIRI联合贝伐之后用贝伐联合氟尿嘧啶进行同步放化疗的有效性及安全性。
方法在这项II期单臂临床研究中，入组的患者是淋巴结阳性，T4或者有高危因素的T3LARC，接受6个周期的FOLFOXIRI联合贝伐的诱导化疗之后，再用贝伐（5mg/kgdays1，15and28）联合同步放化疗（50.4Gy同步卡培他滨），同步放化疗结束8周之后进行手术。主要研究终点为2年DFS率。
结果入组了49名患者，一名中途脱落。本研究达到了主要研究终点：
36名患者的2年DFS为80.45%，44名患者接受了手术，pCR率为36.4%。46名患者完成诱导化疗。
主要的3/4级不良反应是中性粒细胞减少（41.6％）和腹泻（12.5％），45名患者接受了同步放化疗。13名患者因治疗期间发生了3级手足皮肤反应和直肠炎后调整了卡培他滨的剂量，调整之后未发生严重不良事件。
结论FOLFOXIRI联合贝伐之后再用贝伐联合同步放化疗的治疗策略在LARC中具有一定的可行性，DFS的结果也表明这种治疗策略可能助于改善远处转移。
（原文链接：DOI:10.6/j.ejca..01.）
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基于罗氏制药
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