不同原发肿瘤部位对一线贝伐单抗或西妥昔单抗治疗mCRC的影响
1研究目的阐明不同原发肿瘤部位与患者相关的因素,贝伐珠单抗和西妥昔单抗用于初始治疗转移性结直肠癌的获益。
1研究结果虽然mCRC原发肿瘤部位左半结直肠肿瘤(n=57)比右半(n=23)更有改善OS的趋势,但两组之间在任一主要终点均未达到。然而,贝伐单抗组(n=76)提供充足的数据并产生临床相关结果。在我们的研究中,使用贝伐珠单抗的治疗左半结直肠肿瘤(中位PFS=13个月,95%CI11-15个月;中位OS37个月,95%CI21-53个月)取得了令人印象深刻的生存数据。
1研究结论在选择贝伐珠单抗或西妥昔单抗用于一线治疗时,原发性肿瘤定位的真正意义在于,明确使用西妥昔单抗治疗左半结直肠肿瘤方面。虽然我们的分析与历史对照相比,贝伐珠单抗相比西妥昔单抗治疗右半结直肠肿瘤的优越性仍然很明显,但我们的分析中药物的结果与CRYSTAL,FIRE-3和CALGB/SWOG中西妥昔单抗在左半的效果近似。需要进一步研究来确定贝伐珠单抗是否确实在左半治疗中产生与西妥昔单抗类似的结果。
TIPS
年ASCOGI会上报的Abstract研究“贝伐珠单抗联合化疗(Bev+CT)vs单纯化疗(CT)在mCRC左侧和右侧肿瘤的疗效”,回顾性分析2项随机III期研究NO(NCT)和AVFg(NCT)中Bev+CTvsCT一线治疗mCRC的数据,其中一个目的是观察贝伐珠单抗治疗mCRC患者,最后2个关键3期研究的回顾性探索性亚组分析显示,贝伐单抗治疗组的在左右侧肿瘤的PFS和OS获益类似。
Bev+CTvsCT的PFS(P=0.)和OS(P=0.)的交互检验表明左侧肿瘤vs右侧肿瘤的治疗效应无差异,所以研究最后的结论是贝伐单抗在mCRC的疗效独立于原发部位。
RevRecentClinTrials.Mar27.doi:10./9
LoupakisF,etal.ASCO-GIAbstract.
靶向治疗三联疗法联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗后结直肠癌肝转移二次切除的差异组织病理学参数:五项前瞻性临床试验的汇总分析
包括组织病理学参数在内的许多因素似乎都会影响切除结直肠癌肝转移患者(CRCLM)的预后,尽管它们之间的相对比重尚不清楚。CRCLM的组织病理学生长模式(HGP)可能影响对抗血管生成剂的敏感性。我们旨在根据贝伐单抗或西妥昔单抗作为一线靶向药物治疗探索HGPs的预后和预测作用评估组织病理学参数的差异。
1研究设计我们从例二次手术,接收三药FOLFOXIRI方案或COI方案(卡培他滨,奥沙利铂,和伊立替康)联合贝伐珠单抗(N=)与西妥昔单抗(N=56)相比。
1研究结果贝伐珠单抗组的主要组织病理学反应(TRG1-2,32vs14%,p?=?0.)和IL(infarct-likenecrosis80vs64%,p?=?0.)。达到主要研究终点RFS(p=0.)和总生存(OS)(p=0.)。在促结缔组织增生HGP(n=28)中,报道了较高百分比的反应率,RFS显示西妥昔单抗vs贝伐单抗无明显优势=0.)。在推动HGP(N=66)中,贝珠伐单抗较西妥昔单抗显著获益(p=0.)。
Kaplan–MeierestimatesofRFS
(a)andpost-resectionOS
(b)accordingtothehistopathologicresponse
Majorresponse:TRG1–2;partial/noresponse:TRG3-4-5
1研究结论组织病理学反应是三药加靶向治疗后切除患者的唯一独立生存决定因素。当与三联化疗贝伐单抗诱导比西妥昔单抗更高的组织病理学应答率。应进一步探索HGP的评估,作为可用靶向药物获益的预测指标。
Keypoint
Histopathologic:
病理组织学在消化道肿瘤MDT团队中的作用日益重要,然而仍需要进一步努力运用组织病理学参数来推动治疗决策。在本研究中,可以明确TRG可以评价对术后生存获益的影响,而没有关于肿瘤坏死,纤维化和梗死样坏死与预后存在联系的报道。
TRG:肿瘤退缩分级
(tumorregressiongrading,TRG)是年美国病理学会指南及第七版AJCC分期均要求对直肠癌标本检查时应该评价新辅助治疗后的疗效评估,这一点在NCCN指南上也已推荐。它的目的是量化治疗后的肿瘤表现,提示治疗效果和预测预后,分为0-3级,如图示
另外,根据2年12月在《JNatlCancerInst》杂志上公布的一项研究“TumorRegressionGradingAfterPreoperativeChemoradiotherapyasaPrognosticFactorandIndividual-LevelSurrogateforDisease-FreeSurvivalinRectalCancer”
这项研究的结论提示:术前放化疗完成后,肿瘤完全退缩和部分退缩与改善无转移和无病生存密切相关。在个别患者中,TRG可以是DFS的替代指标,但仍需大型III期临床研究来进一步验证。
BrJCancer.Mar13.doi:10.8/s---z.
AJCCCancerStagingManual,7thed.NewYork:Springer;
JNatlCancerInst.2Dec1;(12).doi:10.3/jnci/djx
西妥昔单抗联合奥沙利铂和卡培他滨联合局部晚期直肠癌新辅助放化疗SWOG
1研究目的新辅助放化疗(NCRT)是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。病理完全缓解率(pCR率)与改善生存率有关。在NCRT的III期试验中,pCR范围是从10%到20%。S研究被设计用于评估pCR的改善,另外使用西妥昔单抗联合诱导化疗和NCRT治疗局部晚期KRAS-wt直肠癌。
1研究设计采用wCAPOX(每周卡培他滨和奥沙利铂联合治疗方案)和西妥昔单抗的诱导化疗。如果在40名患者接受所有治疗后计划的中期分析中观察到少于7名患者的pCR,则研究结束。如果真实pCR率35%,80位符合条件的患者将会是90%power值,其显值为0.04。如果pCR概率≤20%,该方案将中断
1研究结果年2月至2年4月期间75例入组可评估临床结果,其中65例进行了手术。75例患者中,20人达到pCR(27%;95%CI,17%-38%);19人(25%)R1切除;36人(48%)有轻微/无反应(其中10人未行手术)。3年DFS率为73%(95%CI,63%-83%)。
研究没有达到35%的pCR的主要研究终点。不良反应是可以耐受的。这种治疗方案不在临床研究之外推荐
ClinColorectalCancer.Mar;17(1):e-e.
doi:10./j.clcc.2.10..Epub2Oct24
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