Impactofprimarytumourlocationonefficacyofbevacizumabpluschemotherapyinmetastaticcolorectalcancer
原发肿瘤部位对贝伐珠单抗+化疗治疗转移性结直肠癌疗效的影响
?背景
两项一线（1L）贝伐珠单抗试验显示原发肿瘤位置在结直肠癌（mCRC）转移灶中的预后价值。在这项回顾性亚组分析中，进一步分析了贝伐珠单抗的预测效果。
?方法
回顾性分析两项贝伐珠单抗+化疗（CT）与CT用于1LmCRC治疗的随机III期研究的患者肿瘤部位信息。
?结果
在名患者中有患者（27％右侧和73％左侧）确定了肿瘤部位。贝伐珠单抗+CT相比于CT用于mCRC（合并分析）PFS得到改善，其中右半（HR=0.75；95％CI0.61，0.93；p=0.）和左半（HR=0.76；95％CI0.67，0.86；p0.）。同样，贝伐珠单抗+CT相比于CT，OS得到数值上的改善：右半（HR=0.82；95％CI0.65，1.03；p=0.），左半显著改善（HR=0.85；95％）CI0.74，0.98；p=0.）。
?结论
该分析表明贝伐珠单抗的作用与mCRC中的肿瘤位置无关。
BrJCancer.Nov29.doi:10./s---6
生物标志物InfluenceofMSIand18qLOHmarkersoncapecitabineadjuvantmonotherapyincoloncancerpatients
MSI和18qLOH标志物对卡培他滨单药辅助治疗结肠癌患者的影响
?目的
本研究的目的是评估是否选择预处理分析分子标记用来预测卡培他滨单药治疗结肠癌患者的无病生存（DFS）/总生存（OS）。
?患者和方法
共有名患者参加了卡培他滨IV期临床试验试验分析了微卫星不稳定性（MSI），18q杂合性缺失（LOH），胸苷酸合成酶（TYMS）5可变数目的串联重复序列（VNTR）和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）CT变体。通过Kaplan-Meier和Cox回归分析评估5年DFS/OS的意义。
?结果
MSI-H基因型相比于微卫星稳定基因型与DFS（HR0.，95％CI0.05-0.88，P=0.）和OS（HR0.，95％CI0.05-0.89，P=0.）显著相关。在根据临床病理学特征分层的模型中，MSI-H基因型仅在III期患者（P=0.）和肿瘤位于脾弯曲近端的患者中是DFS/OS的阳性预测因子（P=0.）。
使用卡培他滨治疗的18qLOH远端结肠癌的生存率高于稳定肿瘤患者（81.3％vs50.0％，HR复发0.，95％CI0.13-0.97，P=0.）。
TYMS5VNTR和MTHFRCT变异与DFS或OS无关。
?结论
MSI和18qLOH标记物有可能用于选择符合卡培他滨单药疗法的结肠癌患者。
PharmgenomicsPersMed.Nov1;11:-.doi:10./PGPM.S
免疫治疗AssociationofPrimaryResistancetoImmuneCheckpointInhibitorsinMetastaticColorectalCancerWithMisdiagnosisofMicrosatelliteInstabilityorMismatchRepairDeficiencyStatus
微卫星不稳定性或错配修复缺陷状态在转移性结直肠癌误诊与免疫检测点抑制剂的原发耐药的相关性
?研究重要性
在微卫星不稳定性（MSI）或有缺陷的错配修复（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，对免疫检查点抑制剂的原发耐药率为10％至40％。
?研究目的
探讨MSI或dMMR的mCRC对免疫检查点抑制剂原发耐药的潜在的可能机制。
?研究设计，设置和参与者
这是一个单中心，前瞻性的事后分析队列：包括当地实验室诊断为MSI或dMMR的38例在年1月1日至年12月31日期间进入免疫检查点抑制剂试验的mCRC患者。MSI或dMMR状态的准确性也在回顾性队列中进行了评估包括93例于年1月1日至于年1月1日在6医院被诊断为MSI或dMMR的mCRC。
mCRC的原发耐药根据实体瘤标准中的反应评估标准定义为进行性疾病，在免疫检查点抑制剂开始后6-8周没有假性进展。
所有肿瘤样本均使用免疫组织化学方法重新评估。dMMR状态针对MLH1，MSH2，MSH6和PMS2的抗体，以及使用聚合酶的MSI与pentaplex标记物和HSPT17（HT17）重复的连锁反应。
?主要成果和措施
主要结果是阳性预测值。
?结果
在MSI或dMMR的mCRC的研究中，38名患者（15名女性和23名男性;平均[SD]年龄，55.6[13.7]年）中，在5个个体中观察到对免疫检查点抑制剂的原发耐药（13％）。重新评估MSI或dMMR的状态显示，这5个抗性肿瘤中有3个（60％）是微卫星稳定的或表现出熟练的错配修复。因此，当地实验室评估的MSI或dMMR状态的阳性预测值为92.1％（95％CI，78.5％-98.0％）。在93例患者（44名女性和49名男性;平均[SD]年龄，56.8[18.3]岁）未进行免疫检查点抑制剂治疗的回顾性队列中，通过局部评估误诊MSI或dMMR状态为10％（n=9），阳性预测值为90.3％（95％CI，82.4％-95.0％）。使用HT17测定法测试MSI证实了4个病例中的2个中的MSI或dMMR状态，显示免疫组织化学和pentaplex聚合酶链反应之间的结果的不一致（比如dMMR但微卫星稳定）。
?结论
MSI或dMMR的mCRC的对于免疫检测点抑制剂的原发耐药主要是由于其MSI或dMMR状态的误诊。需要更大规模的研究来证实这个发现。在用免疫检查点抑制剂治疗之前，应使用免疫组织化学和聚合酶链反应方法常规检测微卫星不稳定性或dMMR状态。
JAMAOncol.Nov15.doi:10.1/jamaoncol..
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