MAVERICC,arandomized,biomarker-stratified,phase2studyofmFOLFOX6-bevacizumabvsFOLFIRIbevacizumabasfirst-linechemotherapyinmetastaticcolorectalcancer
MAVERICC：mFOLFOX6+贝伐珠单抗对比FOLFIRI+贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌的随机生物标志物分层II期研究
研究方法
MAVERICC研究是全球多中心（以美国为主）RCTII期研究，比较在初治mCRC患者中使用mFOLFOX-BV和FOLFIRI-BV治疗的有效性和安全性。患者按照高修复交叉互补基因1（ERCC1）表达水平来进行分层。高ERCC1表达往往预示着以奥沙利铂为基础化疗方案更差的预后。主要临床研究终点：1）ERCC1和PFS的相关性2）血清中VEGF-A和PFS的相关性（分层因素ERCC/beta-actinmRNA表达水平和区域）。
研究结果
入组例患者，各例患者分级别接受了mFOLFOX+BV和FOLFIRI+BV治疗。在PFS和OS数据上，FOLFIRI+BV方案均较高（PFS(HR=0.79;95%CI:0.61,1.01;P=0.06)；OS(HR=0.76;95%CI:0.56,1.04;P=0.09))，但是没有统计学差异。在ERCC1高表达亚组，PFS和OS分别为(PFS,HR=0.84;95%CI:0.56,1.26;P=0.40;OS,HR=0.80;95%CI:0.51,1.26;P=0.33)。两种治疗方案人群中VEGF-A高表达（5.1pg/mL)的患者相较于低表达(≤5.1pg/mL)具有更短的PFS(HR=1.19;95%CI:0.93,1.53;P=0.17)，中位OS显著缩短(HR=1.64;95%CI:1.20,2.24;P0.01)。mFOLFOX+BV和FOLFIRI+BV方案的安全数据和以往报告中的相似。
研究结论
在一线治疗中mFOLFOX+BV和FOLFIRI+BV方案的PFS和OS相似。相似的结果也在ERCC1高表达患者中发现。没有新发现的不良反应。
ClinCancerRes.Sep17.pii:clincanres...
ImpactofprimarytumourlocationandRAS/BRAFmutationalstatusinmetastaticcolorectalcancertreatedwithfirst-lineregimenscontainingoxaliplatinandbevacizumab:PrognosticfactorsfromtheAIOKRKfirst-lineandmaintenancetherapytrial
原发肿瘤部位和RAS/BRAF突变状态对含有奥沙利铂和贝伐珠单抗的一线方案治疗转移性结直肠癌的影响：AIOKRK一线和维持治疗试验的预后因素
研究方法
在大型回顾性研究中显示原发肿瘤部位（LPT）在晚期结直肠癌中具有主要预后相关性。根据最近发表的随机对照AIOKRK试验的成熟生存数据，分析了LPT与其他临床和分子参数的关系。
研究结果
在名有明确LPT信息的患者中，左半结直肠癌患者的中位总生存期为24.8个月，而右半患者仅为18.4个月（HR：1.54,95％CI：1.30-1.81，P0.）。在多变量分析模型中，LPT被证明是最强的预后因子（HR1.60）。另外ECOG体能评分，转移部位数，基线癌胚抗原（CEA）和血小板也具有独立的预后意义。在已知RAS/BRAF状态（n=,75％）的患者亚组中，BRAF突变对于生存期是最大不利影响因素（HR3.16）。尽管BRAF突变与LPT有强相关性，但后者仍然是BRAF野生型亚组的重要预后因子。在RAS野生型亚组中，LPT是预后的强预测因子（HR1.83,95%CI:1.23-2.72），而在RAS突变的患者中没有观察到LPT对预后的影响。
研究结论
本研究证实了肿瘤部位（LPT）对生存预后的重要性。但同时提示了各生物标志物之间的相互作用，例如RAS突变状态。大量最近发表和正在进行的研究将进一步阐明不同解剖部位来源的晚期结直肠癌的分子多样性。
EuropeanJournalofCancer()e
生物标志物AssociationbetweentheoverexpressionofHer3andclinicalpathologyandprognosisofcolorectalcancer
Her3过表达与结直肠癌临床病理及预后的关系
研究目的
本研究旨在探讨人表皮生长因子受体-3（Her3）的过表达与结直肠癌（CRC）患者的临床病理学和预后之间的关系。
研究结果
本荟萃分析纳入了8项研究，其中包括例CRC患者。结果显示Her3过表达与肿瘤分化[OR=2.38;95％置信区间（95％CI）：1.76-3.22;P.]，TNM肿瘤分期（OR=0.71;95％CI：0.53-0.96;P=.03）和结肠癌左右半（OR=1.71;95％CI：1.28-2.27;P.）之间存在显著相关性。而Her3过表达的患者在用西妥昔单抗治疗后表现出较差的反应率（OR=0.31;95％CI：0.16-0.60;P.）和OS（HR=1.86;95％CI：1.24-2.79;P=.）这一类患者在对症治疗后表现出更好的OS（HR=0.65;95％CI：0.50-0.85;P=.）。Her3过度表达与性别（OR=1.03;95％CI：0.83-1.28;P=.79），年龄（OR=0.96;95％CI：0.75-1.24;P=.77），结肠癌/直肠癌（OR=0.79;95％CI：0.44-1.43;P=.44）和总OS（HR=1.09;95％CI：0.69-1.72;P=.72）均无相关性。
研究结论
Her3的过表达与CRC的临床病理和预后相关，这也可以解释西妥昔单抗治疗Her3过表达CRC患者无效的原因
Yanetal.Medicine()97:37
BiomarkerFOXF1promotesangiogenesisandacceleratesbevacizumabresistanceincolorectalcancerbytranscriptionallyactivatingVEGFA
FOXF1通过转录激活VEGFA促进血管生成并加速贝伐单抗对结直肠癌的耐药性
研究方法
近期研究发现叉头基因家族FOXF1和肺癌和乳腺癌的进展和转移相关。而FOXF1对结直肠癌进展的生物学功能和潜在机制在很大程度上是未知的。在已知研究中发现FOXF1的高表达与肿瘤微血管密度和晚期结直肠癌TNM分期显着相关。
研究结果
研究从接受一线标准化疗方案联合贝伐单抗治疗的患者收集了43个组织样本，探讨FOXF1表达与贝伐单抗耐药之间的相关性。此外，FOXF1通过在体外和体内诱导血管内皮生长因子A1（VEGFA）的转录来调节血管生成。FOXF1的上调增强了结直肠癌患者中贝伐单抗的耐药性，并且抑制VEGFA减弱血管生成。FOXF1过表达的CRC细胞中显示出对贝伐单抗的耐药性。
研究结论
这些结果表明FOXF1通过诱导VEGFA的转录在结直肠癌血管新生和贝伐珠单抗耐药性上起关键作用。FOXF1有可能成为潜在的结直肠癌治疗新策略和抗血管生成疗法的生物标志物。
CancerLetters()78-90
指南或共识发表Consensusstatementonessentialpatientcharacteristicsinsystemictreatmenttrialsformetastaticcolorectalcancer:SupportedbytheARCADGroup
EJC杂志发表：关于转移性结直肠癌全身治疗试验中基本患者特征的共识声明
背景
患者特征和分层因素是影响试验结果的关键因素。然而，在调查转移性结直肠癌全身治疗的3期试验当中发现患者特征和使用分层因素存在显著的异质性。我们的目标是开发一组在此类试验中最适当的患者基线特征和分层因素。
主要内容
对来自15个不同国家的30名mCRC领域国际专家采用德尔菲法进行调研，开展2轮专家咨询。专家对于患者特征进行了14项推荐：年龄，体能状态，原发肿瘤部位，原发灶切除，既往化疗，转移部位数，仅肝脏转移疾病，肝脏受累，转移灶手术切除，同时与异时转移，(K)RAS和BRAF突变状态，微卫星不稳定性/错配修复状态和先前治疗线数。总共五个患者特征被认为是最相关的分层因素：RAS/BRAF突变状态，体能状态，原发灶，左右半和仅发生肝转移疾病。
EuropeanJournalofCancer()35e45
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